วาร์เดนาฟิล ไดไฮโดรคลอไรด์ รักษาอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ 224785-91-5

การกระทำทางเภสัชวิทยา
ยานี้เป็นสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิดที่ 5 (PDE5) การให้ยานี้ทางปากสามารถปรับปรุงคุณภาพและระยะเวลาการแข็งตัวของอวัยวะเพศได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเพิ่มอัตราความสำเร็จในการมีเพศสัมพันธ์ในผู้ป่วยชายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ การเริ่มต้นและคงการแข็งตัวของอวัยวะเพศเกี่ยวข้องกับการคลายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบคาเวอร์โนซัล และไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต (cGMP) เป็นตัวกลางในการคลายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบคาเวอร์โนซัล ยานี้ป้องกันการสลายตัวของ cGMP โดยการยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิดที่ 5 ทำให้เกิดการสะสมของ cGMP คลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบของคอร์ปัสคาเวอร์โนซัม และการแข็งตัวของอวัยวะเพศ เมื่อเปรียบเทียบกับฟอสโฟไดเอสเทอเรสไอโซไซม์ 1, 2, 3, 4 และ 6 ยานี้มีความจำเพาะสูงต่อฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิดที่ 5 ข้อมูลบางส่วนแสดงให้เห็นว่าคุณสมบัติการเลือกใช้และฤทธิ์ยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 ดีกว่าสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 อื่นๆ สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 มีอยู่น้อย

สรรพคุณทางยาและการประยุกต์ใช้

1. เมื่อใช้ร่วมกับยาที่ยับยั้งเอนไซม์ CYP 3A4 (เช่น ริโทนาเวียร์ อินดินาเวียร์ ซาควินาเวียร์ คีโตโคนาโซล อิทราโคนาโซล อีริโทรไมซิน เป็นต้น) จะสามารถยับยั้งการเผาผลาญของยานี้ในตับ เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา ยืดอายุครึ่งชีวิต และเพิ่มโอกาสเกิดอาการไม่พึงประสงค์ (เช่น ความดันโลหิตต่ำ การเปลี่ยนแปลงทางสายตา ปวดศีรษะ หน้าแดง อวัยวะเพศแข็ง) ควรหลีกเลี่ยงยานี้ร่วมกับริโทนาเวียร์และอินดินาเวียร์ เมื่อใช้ร่วมกับอีริโทรไมซิน คีโตโคนาโซล และอิทราโคนาโซล ขนาดยาสูงสุดไม่ควรเกิน 5 มิลลิกรัม และขนาดยาคีโตโคนาโซลและอิทราโคนาโซลไม่ควรเกิน 200 มิลลิกรัม
2. ผู้ป่วยที่รับประทานไนเตรตหรือได้รับไนตริกออกไซด์ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยานี้ร่วมกัน กลไกการออกฤทธิ์คือเพิ่มความเข้มข้นของ cGMP ส่งผลให้ฤทธิ์ลดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นและอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น เมื่อใช้ร่วมกับยาบล็อกเกอร์ตัวรับอัลฟา (α-receptor blockers) สามารถเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตและนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตต่ำได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ยานี้ในผู้ที่ใช้ยาบล็อกเกอร์ตัวรับอัลฟา (α-receptor blockers) การรับประทานอาหารที่มีไขมันปานกลาง (30% ของแคลอรีไขมัน) ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยานี้ขนาด 20 มิลลิกรัม เพียงครั้งเดียว และการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง (มากกว่า 55% ของแคลอรีไขมัน) อาจทำให้ระดับยาสูงสุดยาวนานขึ้นและลดระดับยาในเลือด โดยระดับยาสูงสุดอยู่ที่ประมาณ 18%

เภสัชจลนศาสตร์
ยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังรับประทาน การดูดซึมสัมบูรณ์ของยาเม็ดรับประทานคือ 15% และเวลาเฉลี่ยที่ยาจะออกฤทธิ์สูงสุดคือ 1 ชั่วโมง (0.5-2 ชั่วโมง) สารละลายรับประทาน 10 มก. หรือ 20 มก. เวลาเฉลี่ยที่ยาจะออกฤทธิ์สูงสุดคือ 0.9 ชั่วโมงและ 0.7 ชั่วโมง ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ยในพลาสมาคือ 9 ไมโครกรัม/ลิตร และ 21 ไมโครกรัม/ลิตร ตามลำดับ และระยะเวลาที่ยาออกฤทธิ์สูงสุดคือ 1 ชั่วโมง อัตราการจับโปรตีนของยานี้อยู่ที่ประมาณ 95% หลังจากรับประทานยา 20 มก. ครั้งเดียวเป็นเวลา 1.5 ชั่วโมง ปริมาณยาในน้ำอสุจิจะเท่ากับ 0.00018% ของขนาดยา ยานี้ส่วนใหญ่ถูกเผาผลาญในตับโดยไซโตโครม P450 (CYP) 3A4 และบางส่วนถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP 3A5 และ CYP 2C9 เมแทบอไลต์หลักคือ M1 ซึ่งเกิดจากการดีเอทิลเลชันของโครงสร้างไพเพอราซีนของยานี้ M1 ยังมีฤทธิ์ยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส 5 (ประมาณ 7% ของประสิทธิภาพรวม) และความเข้มข้นในเลือดอยู่ที่ประมาณ 26% ของความเข้มข้นในเลือดต้นกำเนิด และสามารถเผาผลาญต่อไปได้ อัตราการขับถ่ายยาในรูปเมตาบอไลต์ในอุจจาระและปัสสาวะอยู่ที่ประมาณ 91% ถึง 95% และ 2% ถึง 6% ตามลำดับ อัตราการขับถ่ายโดยรวมอยู่ที่ 56 ลิตรต่อชั่วโมง และครึ่งชีวิตของสารประกอบต้นกำเนิดและ M1 อยู่ที่ประมาณ 4 ถึง 5 ชั่วโมง