ทาดาลาฟิล 171596-29-5 เพื่อรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชาย

ทาดาลาฟิล (ทาดาลาฟิล, ทาดาลาฟิล) มีสูตรโมเลกุล C22H19N3O4 และมีน้ำหนักโมเลกุล 389.4 มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายตั้งแต่ปี พ.ศ. 2546 โดยมีชื่อทางการค้าว่า เซียลิส (Cialis) ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2552 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติทาดาลาฟิลในสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) ภายใต้ชื่อทางการค้าว่า แอดเซอร์กา ทาดาลาฟิลเปิดตัวในปี พ.ศ. 2546 ในฐานะยาสำหรับรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ยาจะออกฤทธิ์ภายใน 30 นาทีหลังการให้ยา แต่ผลดีที่สุดคือ 2 ชั่วโมงหลังจากเริ่มออกฤทธิ์ และออกฤทธิ์ได้นาน 36 ชั่วโมง โดยไม่มีผลต่อการรับประทานอาหาร ขนาดยาทาดาลาฟิลคือ 10 หรือ 20 มิลลิกรัม ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มิลลิกรัม และปรับขนาดยาตามการตอบสนองและอาการไม่พึงประสงค์ของผู้ป่วย การศึกษาก่อนวางตลาดแสดงให้เห็นว่าหลังจากรับประทานทาดาลาฟิลขนาด 10 หรือ 20 มิลลิกรัม เป็นเวลา 12 สัปดาห์ อัตราประสิทธิผลอยู่ที่ 67% และ 81% ตามลำดับ การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าทาดาลาฟิลมีประสิทธิภาพดีกว่าในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: ทาดาลาฟิลเป็นฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิดเลือกสรรชนิด 5 (PDE5) เช่นเดียวกับซิลเดนาฟิล แต่มีโครงสร้างแตกต่างจากซิลเดนาฟิล และอาหารที่มีไขมันสูงจะไม่รบกวนการดูดซึม ภายใต้การกระตุ้นทางเพศ ไนตริกออกไซด์ซินเทส (NOS) ในปลายประสาทขององคชาตและเซลล์บุผนังหลอดเลือดจะเร่งปฏิกิริยาการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ (NO) จากสารตั้งต้น L-อาร์จินีน NO จะกระตุ้นกัวนิเลตไซเคลส ซึ่งเปลี่ยนกัวโนซีนไตรฟอสเฟตเป็นไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต (cGMP) จึงกระตุ้นโปรตีนไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต ส่งผลให้ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบลดลง ทำให้เกิดคอร์ปัสคาเวอร์โนซัม การแข็งตัวของอวัยวะเพศเกิดขึ้นเนื่องจากการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบ ฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 (PDE5) จะย่อยสลาย cGMP ให้เป็นสารที่ไม่มีฤทธิ์ ทำให้องคชาตอ่อนแอ ทาดาลาฟิลจะยับยั้งการย่อยสลายของ PDE5 ทำให้เกิดการสะสมของ cGMP ซึ่งไปคลายกล้ามเนื้อเรียบของคอร์ปัส คาเวอร์โนซัม ทำให้เกิดการแข็งตัวขององคชาต เนื่องจากไนเตรตเป็นสารให้ NO การใช้ร่วมกับทาดาลาฟิลจะเพิ่มระดับ cGMP อย่างมีนัยสำคัญและนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตต่ำอย่างรุนแรง ดังนั้น การใช้ทั้งสองอย่างร่วมกันจึงเป็นข้อห้ามในทางคลินิก

ทาดาลาฟิลออกฤทธิ์โดยการยับยั้ง PDES GMP เสื่อมคุณภาพลง ดังนั้นการใช้ร่วมกับไนเตรตอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมากและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการหมดสติ ยาเหนี่ยวนำ CY3PA4 จะลดการดูดซึมของทาดานาฟิล และการใช้ร่วมกับไรแฟมพิซิน ไซเมทิดีน อีริโทรมัยซิน คลาริโทรมัยซิน อิทราคอน คีโตคอน และสารยับยั้งโปรตีเอส HVI อาจเพิ่มระดับความเข้มข้นของยาในเลือด ควรปรับความเข้มข้นของยา จนถึงปัจจุบันยังไม่มีรายงานว่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์นี้ได้รับผลกระทบจากอาหารและแอลกอฮอล์