เอเทลคาลเซไทด์

เอเทลคาลเซไทด์ เอพีไอ

เอเทลคาลเซไทด์เป็นนวนิยายสังเคราะห์เปปไทด์แคลซิมิเมติกได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปแบบรอง (SHPT)ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีโรคไตเรื้อรัง (CKD)การรับการฟอกไตSHPT เป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยและร้ายแรงของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย เกิดจากการหยุดชะงักของการเผาผลาญแคลเซียม ฟอสฟอรัส และวิตามินดี การเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมอย่างต่อเนื่องฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH)สามารถนำไปสู่โรคกระดูกเสื่อมของไต, การสะสมแคลเซียมในหลอดเลือด, โรคหัวใจและหลอดเลือด และอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น

Etelcalcetide นำเสนอทางเลือกที่ตรงเป้าหมายและไม่ต้องผ่าตัดเพื่อควบคุมระดับ PTH ในผู้ป่วยที่ฟอกไต ซึ่งเป็นยาแคลเซียมเลียนแบบรุ่นที่สองด้วยข้อได้เปรียบที่แตกต่างกันมากกว่าการบำบัดทางปาก เช่น ซินาคาลเซ็ต

กลไกการออกฤทธิ์

เอเทลคาลเซไทด์เป็นสารกระตุ้นเปปไทด์สังเคราะห์ของตัวรับแคลเซียม (CaSR)ตั้งอยู่บนผิวเซลล์ต่อมพาราไทรอยด์ เลียนแบบการทำงานของแคลเซียมนอกเซลล์โดยการกระตุ้น CaSR แบบอัลโลสเตอริก ส่งผลให้:

• การยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH)

• การลดความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสฟอรัสในซีรั่ม

• การปรับปรุงภาวะสมดุลของแคลเซียม-ฟอสเฟต

• ลดความเสี่ยงของความผิดปกติของการหมุนเวียนของกระดูกและการสะสมของแคลเซียมในหลอดเลือด

ต่างจากยาแคลซิมิเมติกชนิดรับประทาน เอเทลแคลเซไทด์จะถูกใช้ฉีดเข้าเส้นเลือดหลังการฟอกไต ช่วยให้ปฏิบัติตามการรักษาได้ดีขึ้นและลดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร

การวิจัยทางคลินิกและประสิทธิผล

Etelcalcetide ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกเฟส 3 หลายครั้ง รวมถึงการศึกษาแบบสุ่มที่มีการควบคุมที่สำคัญสองเรื่องตีพิมพ์ในเดอะแลนเซ็ตและวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมมากกว่า 1,000 รายที่มีภาวะ SHPT ที่ควบคุมไม่ได้

ผลลัพธ์ทางคลินิกที่สำคัญ ได้แก่:

• การลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของระดับ PTH(>30% ในผู้ป่วยส่วนใหญ่)

• การควบคุมที่เหนือกว่าของฟอสฟอรัสในซีรั่มและผลิตภัณฑ์แคลเซียมฟอสเฟต (Ca × P)

• อัตราการตอบสนองทางชีวเคมีโดยรวมที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับซินาคาลเซ็ต

• การปฏิบัติตามของผู้ป่วยที่ดีขึ้นเนื่องจากการให้ยาทางเส้นเลือดดำหลังการฟอกไตสามครั้งต่อสัปดาห์

• การลดลงของเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก(เช่น ฟอสฟาเตสด่างเฉพาะกระดูก)

ผลประโยชน์เหล่านี้สนับสนุน Etelcalcetide เป็นแคลเซียมมิเมติกชนิดฉีดขั้นแรกเพื่อการจัดการ SHPT ในผู้ป่วยที่ฟอกไต

การผลิตและคุณภาพของ API

ของเราเอเทลคาลเซไทด์ เอพีไอถูกผลิตขึ้นโดยการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสแข็ง (SPPS)เพื่อให้มั่นใจถึงผลผลิตสูง ความบริสุทธิ์ และความเสถียรของโมเลกุล API:

• เป็นไปตามมาตรฐานที่เข้มงวดมาตรฐาน GMP และ ICH Q7

• เหมาะสำหรับการใช้งานในผลิตภัณฑ์ยาฉีด

• ผ่านการทดสอบวิเคราะห์อย่างครอบคลุม รวมถึง HPLC ตัวทำละลายที่ตกค้าง โลหะหนัก และระดับเอนโดทอกซิน

• มีจำหน่ายในเครื่องชั่งการผลิตแบบนำร่องและเชิงพาณิชย์

ศักยภาพและข้อดีในการบำบัดรักษา

• การรักษาแบบไม่ใช้ฮอร์โมนสำหรับ SHPT ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังที่ต้องฟอกไต

• เส้นทาง IV รับรองการปฏิบัติตามโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาระยาหรือภาวะระบบทางเดินอาหารไม่ทน

• อาจช่วยลดภาวะแทรกซ้อนระยะยาวความผิดปกติของแร่ธาตุและกระดูก (CKD-MBD)

• เข้ากันได้กับสารยึดฟอสเฟต อนาล็อกวิตามินดี และการดูแลการฟอกไตแบบมาตรฐาน