PT-141 คืออะไร?

ข้อบ่งใช้ (การใช้ที่ได้รับอนุมัติ): ในปี 2019 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะความต้องการทางเพศลดลงทั่วไป (HSDD) ที่เกิดขึ้นภายหลังในสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือน เมื่ออาการดังกล่าวทำให้เกิดความทุกข์อย่างมากและไม่ได้เกิดจากภาวะทางการแพทย์/จิตเวชอื่นๆ หรือผลข้างเคียงของยา

กลไกการออกฤทธิ์
PT-141 เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเมลาโนคอร์ติน (โดยเฉพาะตัวรับ MC4) ที่ควบคุมความต้องการทางเพศผ่านทางระบบประสาทส่วนกลาง

ไม่เหมือนกับสารยับยั้ง PDE5 (เช่น ซิลเดนาฟิล) ซึ่งส่งผลต่อหลอดเลือดเป็นหลัก PT-141 จะทำงานที่บริเวณศูนย์กลางเพื่อส่งผลต่อแรงจูงใจและอารมณ์ทางเพศ

เภสัชวิทยาและการให้ยา
การบริหาร: ฉีดใต้ผิวหนัง ตามความจำเป็น (ตามความต้องการ)
ขนาดยาที่ได้รับอนุมัติ: 1.75 มก. sc

เภสัชจลนศาสตร์:
Tmax ≈ ~60 นาที
t½ ≈ 2–3 ชั่วโมง
ผลอาจคงอยู่ได้หลายชั่วโมง โดยบางรายงานอาจนานถึง 16 ชั่วโมง
ประสิทธิภาพทางคลินิก (การทดลองระยะที่ 3 – RECONNECT, 24 สัปดาห์, RCT)

จุดสิ้นสุดหลัก:
ดัชนีการทำงานทางเพศหญิง–โดเมนความปรารถนา (FSFI-D)
แบบประเมินความทุกข์ทางเพศของผู้หญิง (FSDS-DAO)
ผลลัพธ์ที่สำคัญ (การศึกษารวม 301 + 302):
การปรับปรุง FSFI-D: +0.35 เทียบกับยาหลอก (P<0.001)
การลดคะแนน FSDS-DAO: −0.33 เทียบกับยาหลอก (P<0.001)
จุดสิ้นสุดอื่นๆ: ผลลัพธ์ที่สนับสนุน (คะแนนการทำงานทางเพศ ความพึงพอใจที่ผู้ป่วยรายงาน) มีแนวโน้มเป็นบวก แต่เหตุการณ์ทางเพศที่น่าพอใจ (SSE) ไม่ได้แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญที่สอดคล้องกันเสมอไป

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (รายงานบ่อยที่สุดในการทดลอง)
ทั่วไป (≥10%):
อาการคลื่นไส้ (~30–40%; รายงานในการทดลองสูงถึง ~40%)
การล้าง (≥10%)
ปวดหัว (≥10%)

ผลต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด:
สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของความดันโลหิตและการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจ โดยปกติจะหายไปภายในไม่กี่ชั่วโมง
ห้ามใช้หรือใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้รับการควบคุมหรือโรคหลอดเลือดหัวใจ
ตับ: มีรายงานที่พบได้ยากเกี่ยวกับระดับเอนไซม์ในตับที่สูงขึ้นชั่วคราว รายงานกรณีที่หายากมากบ่งชี้ว่าอาจเกิดการบาดเจ็บที่ตับเฉียบพลัน แต่ไม่พบบ่อย

ความปลอดภัยในระยะยาว (การศึกษาเพิ่มเติม)
การศึกษาขยายระยะเวลาแบบเปิดฉลากเป็นเวลา 52 สัปดาห์พบว่าความต้องการมีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีสัญญาณความปลอดภัยที่สำคัญใหม่
โปรไฟล์ความปลอดภัยในระยะยาวถือว่าสามารถทนได้ดีโดยทั่วไป โดยปัญหาด้านความทนทานหลักยังคงเป็นผลข้างเคียงในระยะสั้น เช่น อาการคลื่นไส้

หมายเหตุการใช้งานคีย์
ประชากรที่ได้รับอนุมัติมีจำนวนจำกัด: เฉพาะสตรีวัยก่อนหมดประจำเดือนที่มีภาวะ HSDD ทั่วไปที่เกิดขึ้นแล้วเท่านั้น
ไม่ได้รับการอนุมัติอย่างกว้างขวางสำหรับผู้ชาย (ภาวะ ED หรือความต้องการต่ำในผู้ชายยังอยู่ระหว่างการศึกษาวิจัย)
การคัดกรองความปลอดภัยถือเป็นสิ่งสำคัญ: ควรประเมินความดันโลหิตสูง โรคหลอดเลือดหัวใจ และประวัติตับก่อนที่จะสั่งจ่ายยา

สรุปข้อมูลอย่างรวดเร็ว
การอนุมัติของ FDA: 2019 (Vyleesi)
ขนาดยา: ฉีดใต้ผิวหนัง 1.75 มก. ตามความต้องการ
PK: Tmax ~60 นาที; t½ 2–3 ชั่วโมง; ผลนานถึง ~16 ชั่วโมง
ประสิทธิภาพ (ระยะที่ 3, รวม):
FSFI-D: +0.35 (P<.001)
FSDS-DAO: −0.33 (P<.001)

อาการไม่พึงประสงค์:
อาการคลื่นไส้: สูงถึง ~40%
การฟลัชชิ่ง: ≥10%
อาการปวดหัว: ≥10%
สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิตชั่วคราว

ตารางและกราฟเปรียบเทียบ (สรุป)