ไทร์เซพาไทด์สำหรับการลดน้ำหนักในผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วน

พื้นหลัง

การบำบัดด้วยอินครีตินเป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าสามารถปรับปรุงทั้งการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนักตัวยาอินครีตินแบบดั้งเดิมจะมุ่งเป้าไปที่ตัวรับ GLP-1, ในขณะที่ทิร์เซพาไทด์เป็นตัวแทนของคนรุ่นใหม่ของ “ทวินเครติน” ตัวแทน — ดำเนินการทั้ง GIP (โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส)และจีแอลพี-1ตัวรับ
การกระทำแบบสองทางนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเพิ่มประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญและส่งเสริมการลดน้ำหนักได้มากกว่าเมื่อเทียบกับการใช้สารกระตุ้น GLP-1 เพียงอย่างเดียว

การออกแบบการศึกษา SURMOUNT-1

เซอร์เม้าท์-1เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม สองทางปิดตา ระยะที่ 3ดำเนินการใน 119 แห่ง ใน 9 ประเทศ
ผู้เข้าร่วมประกอบด้วยผู้ใหญ่ที่เป็น:

• อ้วน(BMI ≥ 30) หรือ
• น้ำหนักเกิน(BMI ≥ 27) โดยมีโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักอย่างน้อย 1 โรค (เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง หยุดหายใจขณะหลับ หรือโรคหัวใจและหลอดเลือด)

บุคคลที่เป็นโรคเบาหวาน ผู้ที่ใช้ยาเพื่อลดน้ำหนักเมื่อเร็วๆ นี้ หรือเคยมีการผ่าตัดลดน้ำหนักจะถูกแยกออก

ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มให้รับการฉีดสัปดาห์ละครั้งดังนี้:

• เทอร์เซพาไทด์ 5 มก., 10 มก., 15 มก.หรือ
• ยาหลอก

ผู้เข้าร่วมทุกคนยังได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับไลฟ์สไตล์ด้วย:

• A ภาวะขาดแคลอรี 500 กิโลแคลอรี/วัน
• อย่างน้อยออกกำลังกาย 150 นาทีต่อสัปดาห์

การรักษาใช้เวลายาวนาน72 สัปดาห์รวมถึงระยะเพิ่มขนาดยา 20 สัปดาห์ตามด้วยช่วงบำรุงรักษา 52 สัปดาห์

ภาพรวมผลลัพธ์

รวมทั้งหมดผู้เข้าร่วม 2,359 คนได้รับการลงทะเบียนแล้ว
อายุเฉลี่ยอยู่ที่44.9 ปี, 67.5% เป็นผู้หญิง, มีค่าเฉลี่ยน้ำหนักตัว 104.8 กก.และดัชนีมวลกาย 38.0.

ค่าเฉลี่ยการลดน้ำหนักตัวในสัปดาห์ที่ 72

Tirzepatide ลดน้ำหนักตัวได้เฉลี่ย 15–21%แสดงให้เห็นผลกระทบที่ชัดเจนตามขนาดยา

เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่บรรลุเป้าหมายการลดน้ำหนัก

มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้เข้าร่วมรับ≥10 มก.Tirzepatide ประสบความสำเร็จลดน้ำหนัก ≥20%, ใกล้เคียงกับผลที่ได้จากการผ่าตัดลดน้ำหนัก

ประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญและระบบหัวใจและหลอดเลือด

เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก Tirzepatide ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ:

• รอบเอว
• ความดันโลหิตซิสโตลิก
• โปรไฟล์ไขมัน
• ระดับอินซูลินขณะอดอาหาร

ในหมู่ผู้เข้าร่วมด้วยภาวะก่อนเบาหวาน, 95.3% กลับมามีระดับน้ำตาลกลูโคสปกติเมื่อเทียบกับ61.9%ในกลุ่มยาหลอก — บ่งชี้ว่า Tirzepatide ไม่เพียงแต่ช่วยในการลดน้ำหนัก แต่ยังช่วยปรับปรุงการเผาผลาญกลูโคสอีกด้วย

ความปลอดภัยและความทนทาน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดคือระบบทางเดินอาหาร, รวมทั้งอาการคลื่นไส้ ท้องเสีย และท้องผูกส่วนมากจะมีอาการไม่รุนแรงและชั่วคราว
อัตราการหยุดงานเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อยู่ที่ประมาณ4–7%.
มีผู้เสียชีวิตไม่กี่รายระหว่างการพิจารณาคดี โดยส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับโควิด 19และไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับยาที่ศึกษา
ไม่มีการสังเกตเห็นความแตกต่างที่สำคัญในภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับถุงน้ำดี

การอภิปราย

การปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตเพียงอย่างเดียว (การรับประทานอาหารและการออกกำลังกาย) มักจะให้ผลเพียงลดน้ำหนักเฉลี่ย ~3%ตามที่พบในกลุ่มยาหลอก
ในทางตรงกันข้าม Tirzepatide ช่วยให้ลดน้ำหนักตัวรวม 15–21%, เป็นตัวแทนของผลลัพธ์เพิ่มขึ้น 5–7 เท่า.

เมื่อเทียบกับ:

• ยาช่วยลดน้ำหนักชนิดรับประทาน:โดยปกติจะสูญเสียประมาณ 5–10%
• การผ่าตัดลดน้ำหนัก:บรรลุผลขาดทุนมากกว่า 20%

Tirzepatide เชื่อมช่องว่างระหว่างการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาและการผ่าตัด — นำเสนอลดน้ำหนักอย่างทรงพลังและไม่รุกราน.

ที่สำคัญ ไม่พบความกังวลเกี่ยวกับการเผาผลาญกลูโคสที่แย่ลง ในทางกลับกัน ไทร์เซพาไทด์ช่วยเพิ่มความไวต่ออินซูลินและย้อนกลับภาวะก่อนเป็นเบาหวานในผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่

อย่างไรก็ตาม การทดลองนี้เปรียบเทียบ Tirzepatide กับยาหลอก — ไม่ได้เปรียบเทียบโดยตรงกับเซมากลูไทด์.
จำเป็นต้องมีการเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัวเพื่อพิจารณาว่าตัวแทนตัวใดทำให้ลดน้ำหนักได้มากกว่า

บทสรุป

สำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วนหรือน้ำหนักเกินและมีโรคร่วมที่เกี่ยวข้อง ให้เพิ่มทิร์เซพาไทด์สัปดาห์ละครั้งการมีโปรแกรมการใช้ชีวิตที่มีโครงสร้าง (การรับประทานอาหาร + การออกกำลังกาย) สามารถนำไปสู่:

• ลดน้ำหนักตัวเฉลี่ย 15–21%
• การปรับปรุงการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญ
• ความทนทานและความปลอดภัยสูง

ดังนั้น Tirzepatide จึงถือเป็นการบำบัดที่มีประสิทธิภาพและผ่านการพิสูจน์ทางคลินิกแล้วสำหรับการควบคุมน้ำหนักอย่างยั่งยืนภายใต้การดูแลของแพทย์