เซมากลูไทด์ได้รับความสนใจอย่างมากในเรื่องประสิทธิภาพในการควบคุมน้ำหนัก

เนื่องจากเป็นสารกระตุ้น GLP-1 จึงเลียนแบบผลทางสรีรวิทยาของ GLP-1 ที่ถูกปลดปล่อยตามธรรมชาติในร่างกาย

เพื่อตอบสนองต่อการบริโภคกลูโคส เซลล์ประสาท PPG ในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และเซลล์ L ในลำไส้จะผลิตและหลั่ง GLP-1 ซึ่งเป็นฮอร์โมนยับยั้งในระบบทางเดินอาหาร

หลังจากถูกปล่อยออกมา GLP-1 จะกระตุ้นตัวรับ GLP-1R บนเซลล์ β ของตับอ่อน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางการเผาผลาญหลายอย่าง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการหลั่งอินซูลินและการระงับความอยากอาหาร

การหลั่งอินซูลินนำไปสู่การลดระดับน้ำตาลในเลือดโดยรวม ลดการผลิตกลูคากอน และป้องกันการปลดปล่อยกลูโคสจากไกลโคเจนที่ตับ ส่งผลให้รู้สึกอิ่ม เพิ่มความไวต่ออินซูลิน และส่งผลให้น้ำหนักลดลงในที่สุด

ยานี้กระตุ้นการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส จึงช่วยลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ นอกจากนี้ ยังมีผลดีในระยะยาวต่อการอยู่รอด การเพิ่มจำนวน และการสร้างเซลล์เบต้า

งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าเซมากลูไทด์เลียนแบบผลของ GLP-1 ที่หลั่งออกมาจากลำไส้มากกว่าจากสมอง เนื่องจากตัวรับ GLP-1 ส่วนใหญ่ในสมองอยู่นอกขอบเขตที่ออกฤทธิ์ของยาที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายเหล่านี้ แม้จะมีฤทธิ์โดยตรงต่อตัวรับ GLP-1 ในสมองอย่างจำกัด แต่เซมากลูไทด์ยังคงมีประสิทธิภาพสูงในการลดปริมาณอาหารและน้ำหนักตัว

ดูเหมือนว่าจะบรรลุเป้าหมายนี้โดยการกระตุ้นเครือข่ายเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งหลายเครือข่ายเป็นเป้าหมายรองที่ไม่แสดงตัวรับ GLP-1 โดยตรง

ในปี 2024 เวอร์ชันเชิงพาณิชย์ที่ได้รับการอนุมัติของเซมากลูไทด์ ได้แก่โอเซมปิค, ไรเบลซัส, และวีโกวี่ยาฉีดที่พัฒนาโดย Novo Nordisk