การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของ Retatrutide ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นฮอร์โมน-ตัวรับสามชนิดสำหรับการรักษาโรคอ้วน

ภูมิหลังและการออกแบบการศึกษา

Retatrutide (LY3437943) เป็นยาเปปไทด์เดี่ยวชนิดใหม่ที่กระตุ้นตัวรับสามตัวพร้อมกัน:GIP, GLP-1 และกลูคากอน เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยโรคอ้วนแต่ไม่เป็นโรคเบาหวาน ได้มีการดำเนินการทดลองแบบสุ่ม ปกปิด และควบคุมด้วยยาหลอก ระยะที่ 2 (NCT04881760) ผลการทดลองทั้งหมดผู้เข้าร่วม 338 คนผู้ที่มีดัชนีมวลกาย ≥30 หรือ ≥27 ที่มีโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักอย่างน้อยหนึ่งโรค ได้รับการสุ่มให้รับยาหลอกหรือรีทาทรูไทด์ (1 มก., 4 มก. พร้อมตารางการปรับขนาดยาสองตาราง, 8 มก. พร้อมตารางการปรับขนาดยาสองตาราง หรือ 12 มก.) โดยฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 48 สัปดาห์จุดสิ้นสุดหลักคือการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ของน้ำหนักตัวในสัปดาห์ที่ 24 โดยมีจุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักในสัปดาห์ที่ 48 และเกณฑ์การลดน้ำหนักตามหมวดหมู่ (≥5%, ≥10%, ≥15%)

ผลลัพธ์ที่สำคัญ

• 24 สัปดาห์:ค่าเฉลี่ยเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานคือ

  • ยาหลอก: −1.6%

  • 1 มก.: −7.2%

  • 4 มก. (รวม): −12.9%

  • 8 มก. (รวม): −17.3%

  • 12 มก.: −17.5%

• 48 สัปดาห์: เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวคือ

  • ยาหลอก: −2.1%

  • 1 มก.: −8.7%

  • 4 มก. (รวม): −17.1%

  • 8 มก. (รวม): −22.8%

  • 12 มก.: −24.2%

เมื่อถึงสัปดาห์ที่ 48 สัดส่วนของผู้เข้าร่วมที่บรรลุเกณฑ์การลดน้ำหนักที่มีความสำคัญทางคลินิกนั้นโดดเด่นมาก:

• ≥ลดน้ำหนัก 5%: 27% ในกลุ่มยาหลอก เทียบกับ 92–100% ในกลุ่มที่ใช้งาน

• ≥10%: 9% ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 73–93% ในกลุ่มที่ใช้งาน

• ≥15%: 2% ในกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 55–83% ในกลุ่มที่ใช้งาน

ในกลุ่ม 12 มก. ขึ้นไปผู้เข้าร่วม 26% ลดน้ำหนักพื้นฐาน ≥30%, น้ำหนักลดลงมากเทียบเท่ากับการผ่าตัดลดน้ำหนัก

ความปลอดภัย
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ อาการทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย) โดยทั่วไปมีอาการเล็กน้อยถึงปานกลางและขึ้นอยู่กับขนาดยา การลดขนาดยาเริ่มต้น (การปรับขนาดยา 2 มิลลิกรัม) ช่วยลดอาการเหล่านี้ได้ พบอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นตามขนาดยา โดยพบสูงสุดในสัปดาห์ที่ 24 จากนั้นจึงลดลง อัตราการหยุดยาอยู่ในช่วง 6–16% ในกลุ่มที่ใช้ยา ซึ่งสูงกว่ากลุ่มที่ใช้ยาหลอกเล็กน้อย

บทสรุป
ในผู้ใหญ่ที่มีภาวะอ้วนแต่ไม่มีโรคเบาหวาน การฉีดเรตรูไทด์ใต้ผิวหนังทุกสัปดาห์เป็นเวลา 48 สัปดาห์การลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญตามขนาดยา(การสูญเสียเฉลี่ยสูงสุด ~24% ที่ขนาดยาสูงสุด) พร้อมกับการปรับปรุงเครื่องหมายทางระบบหัวใจและหลอดเลือด อาการไม่พึงประสงค์ในระบบทางเดินอาหารเกิดขึ้นบ่อย แต่สามารถจัดการได้ด้วยการปรับขนาดยา ผลการศึกษาในระยะที่ 2 นี้ชี้ให้เห็นว่ารีทาทรูไทด์อาจเป็นเกณฑ์มาตรฐานการรักษาใหม่สำหรับโรคอ้วน ซึ่งรอการยืนยันในการทดลองระยะที่ 3 ระยะยาวที่มีขนาดใหญ่กว่า