คุณรู้จัก GLP-1 มากแค่ไหน?

1. คำจำกัดความของ GLP-1

กลูคากอนไลค์เปปไทด์-1 (GLP-1) เป็นฮอร์โมนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติซึ่งผลิตขึ้นในลำไส้หลังรับประทานอาหาร มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญกลูโคส โดยกระตุ้นการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ชะลอการระบายของเสียออกจากกระเพาะอาหาร และส่งเสริมความรู้สึกอิ่ม ฤทธิ์ร่วมกันเหล่านี้ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและช่วยควบคุมน้ำหนัก ตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 สังเคราะห์เลียนแบบกระบวนการทางธรรมชาติเหล่านี้ จึงมีประโยชน์ในการรักษาโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอ้วน

2. การจำแนกตามฟังก์ชัน

จากบทบาททางสรีรวิทยา GLP-1 และอนาล็อกของมัน สามารถแบ่งออกได้เป็นหมวดหมู่การทำงานหลายประเภท:

• การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด: เพิ่มการปล่อยอินซูลินเพื่อตอบสนองต่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงในขณะที่ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน
• การควบคุมความอยากอาหาร: ทำหน้าที่ควบคุมศูนย์ความอยากอาหารของสมองเพื่อลดการรับประทานอาหารและเพิ่มความอิ่ม
• การควบคุมระบบทางเดินอาหาร: ชะลอการระบายของกระเพาะอาหาร ยืดระยะเวลาการย่อยอาหาร และช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดหลังอาหาร
• ประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด: สารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 บางชนิดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยลดความเสี่ยงของเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่ร้ายแรงในผู้ป่วยโรคเบาหวาน
• การจัดการน้ำหนัก: โดยการลดความอยากอาหารและส่งเสริมการลดแคลอรี่ อนาล็อก GLP-1 สนับสนุนการลดน้ำหนักอย่างค่อยเป็นค่อยไปและยั่งยืน

3. ลักษณะของ GLP-1
GLP-1 มีครึ่งชีวิตตามธรรมชาติที่สั้นมาก เพียงไม่กี่นาที เนื่องจากถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยเอนไซม์ DPP-4 (ไดเปปทิดิลเปปทิเดส-4) เพื่อแก้ปัญหานี้ นักวิจัยด้านเภสัชกรรมได้พัฒนาสารกระตุ้นตัวรับ GLP-1 สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เช่นเซมากลูไทด์, ลิรากลูไทด์, ทิร์เซพาไทด์, และเรทาทรูไทด์.

สารประกอบที่ปรับเปลี่ยนเหล่านี้ช่วยยืดระยะเวลาการออกฤทธิ์จากหลายชั่วโมงเป็นหลายวันหรือหลายสัปดาห์ ช่วยให้สามารถรับประทานยาได้ครั้งละ 1 ครั้งต่อวันหรือครั้งละ 1 ครั้งต่อสัปดาห์
คุณลักษณะที่สำคัญ ได้แก่:

• การกระทำที่ขึ้นอยู่กับกลูโคส: ลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อเทียบกับการบำบัดด้วยอินซูลินแบบดั้งเดิม
• กลไกแบบคู่หรือสามชั้น (ในยาใหม่): ยาขั้นสูงบางชนิดมีเป้าหมายที่ตัวรับเพิ่มเติม เช่น GIP หรือตัวรับกลูคากอน ช่วยเพิ่มประโยชน์ต่อระบบเผาผลาญ
• การปรับปรุงการเผาผลาญอย่างครอบคลุม: ลด HbA1c ปรับปรุงโปรไฟล์ไขมัน และสนับสนุนการลดน้ำหนัก

GLP-1 และสารประกอบอนาล็อกได้เปลี่ยนแปลงการบำบัดการเผาผลาญแบบสมัยใหม่โดยจัดการกับโรคเบาหวานและโรคอ้วนไปพร้อมๆ กัน ไม่เพียงแต่ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเท่านั้น แต่ยังมีประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและน้ำหนักในระยะยาวอีกด้วย

4.สารละลายบำบัด GLP-1

5. ยาฉีด GLP-1 Receptor Agonist
รูปแบบการนำส่งยาที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ลิรากลูไทด์ เซมากลูไทด์ และเทิร์เซพาไทด์ ยาเหล่านี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกวันหรือทุกสัปดาห์ โดยกระตุ้นตัวรับอย่างต่อเนื่องเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดให้คงที่และลดความอยากอาหาร

5. ยากระตุ้นตัวรับ GLP-1 ในช่องปาก
ทางเลือกใหม่ เช่น เซมากลูไทด์ชนิดรับประทาน ช่วยให้ผู้ป่วยสะดวกสบายโดยไม่ต้องใช้เข็ม ใช้เทคโนโลยีเพิ่มการดูดซึมเพื่อรักษาระดับชีวปริมาณออกฤทธิ์เมื่อรับประทานทางปาก ช่วยให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามการรักษาได้ดีขึ้น

6. การบำบัดแบบผสมผสาน (GLP-1 + แนวทางอื่นๆ)
การบำบัดรักษาแบบใหม่ผสมผสาน GLP-1 เข้ากับ GIP หรือการกระตุ้นตัวรับกลูคากอน เพื่อให้การลดน้ำหนักและผลลัพธ์ทางการเผาผลาญมีประสิทธิภาพมากขึ้น ยกตัวอย่างเช่น Tirzepatide (ตัวกระตุ้น GIP/GLP-1 แบบคู่) และ Retatrutide (ตัวกระตุ้น GIP/GLP-1/กลูคากอนแบบสามตัว) ถือเป็นการบำบัดรักษาทางการเผาผลาญรุ่นใหม่

การบำบัดด้วย GLP-1 ถือเป็นก้าวสำคัญครั้งสำคัญในการจัดการกับโรคเรื้อรังที่เกิดจากการเผาผลาญอาหาร โดยนำเสนอแนวทางแบบบูรณาการในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ลดน้ำหนัก และปรับปรุงผลลัพธ์ด้านสุขภาพโดยรวม