การบำบัดลดน้ำหนักโดยใช้ GLP-1: กลไก ประสิทธิภาพ และความก้าวหน้าทางการวิจัย

ยา	ข้อบ่งชี้หลัก	การบริหาร	การลดน้ำหนักโดยเฉลี่ย
ลิรากลูไทด์	โรคเบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน	ฉีดทุกวัน	5–8%
เซมากลูไทด์	โรคเบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน	ฉีด/รับประทานรายสัปดาห์	10–15%
ทิร์เซพาไทด์	โรคเบาหวานชนิดที่ 2, โรคอ้วน	ฉีดรายสัปดาห์	15–22%
เรทาทรูไทด์ (อยู่ระหว่างการทดลอง)	โรคอ้วน (ไม่เป็นเบาหวาน)	ฉีดรายสัปดาห์	สูงถึง 24%

แนวโน้ม:วิวัฒนาการของยาได้ดำเนินไปจากตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ตัวเดียว → ตัวกระตุ้น GIP/GLP-1 คู่ → ตัวกระตุ้นสามตัว (GIP/GLP-1/GCGR)

3. การทดลองทางคลินิกที่สำคัญและผลลัพธ์

เซมากลูไทด์ – การทดลอง STEP

• ขั้นตอนที่ 1 (NEJM, 2021)

  • ผู้เข้าร่วม: ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน ไม่เป็นโรคเบาหวาน

  • ขนาดยา: 2.4 มก. ต่อสัปดาห์ (ฉีดใต้ผิวหนัง)

  • ผลการศึกษา: การลดน้ำหนักตัวเฉลี่ยของ14.9%ที่ 68 สัปดาห์เทียบกับ 2.4% ในกลุ่มยาหลอก

  • ~33% ของผู้เข้าร่วมประสบความสำเร็จในการลดน้ำหนัก ≥20%

• ขั้นตอนที่ 5 (2022)

  • แสดงให้เห็นการลดน้ำหนักอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 2 ปี และการปรับปรุงปัจจัยเสี่ยงด้านระบบหัวใจและการเผาผลาญ

Tirzepatide – โปรแกรม SURPOUNT & SURPASS

• เซอร์เมาท์-1 (NEJM, 2022)

  • ผู้เข้าร่วม: ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน ไม่เป็นโรคเบาหวาน

  • ขนาดยา: 5 มก., 10 มก., 15 มก. สัปดาห์ละครั้ง

  • ผลลัพธ์: การสูญเสียน้ำหนักเฉลี่ยของ15–21%หลังจาก 72 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับขนาดยา)

  • เกือบ 40% ลดน้ำหนักได้ ≥25%

• การทดลอง SURPASS (ประชากรที่เป็นโรคเบาหวาน)

  • การลด HbA1c: สูงถึง2.2%

  • การลดน้ำหนักเฉลี่ยพร้อมกันของ10–15%.

4. ประโยชน์เพิ่มเติมด้านสุขภาพและการเผาผลาญ

• การลดลงของความดันโลหิต, LDL-คอเลสเตอรอล, และไตรกลีเซอไรด์

• ลดลงเกี่ยวกับอวัยวะภายในและไขมันในตับ(การปรับปรุงใน NAFLD)

• ความเสี่ยงที่ลดลงเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ(เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน โรคหลอดเลือดสมอง)

• ความก้าวหน้าที่ล่าช้าจากภาวะก่อนเบาหวานไปเป็นเบาหวานประเภท 2

5. โปรไฟล์ความปลอดภัยและข้อควรพิจารณา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (โดยทั่วไปคือเล็กน้อยถึงปานกลาง):

• อาการคลื่นไส้ อาเจียน ท้องอืด ท้องผูก

• การสูญเสียความอยากอาหาร

• อาการไม่สบายทางเดินอาหารชั่วคราว

ข้อควรระวัง / ข้อห้ามใช้ :

• ประวัติของตับอ่อนอักเสบหรือมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี

• การตั้งครรภ์และการให้นมบุตร

• แนะนำให้ปรับขนาดยาแบบค่อยเป็นค่อยไปเพื่อปรับปรุงความทนทาน

6. ทิศทางการวิจัยในอนาคต

1. สารกระตุ้นหลายชนิดรุ่นถัดไป:

   • สารกระตุ้นสามชนิดที่กำหนดเป้าหมายที่ GIP/GLP-1/GCGR (เช่นเรทาทรูไทด์)

2. สูตร GLP-1 แบบรับประทาน:

   • เซมากลูไทด์ช่องปากขนาดสูง (สูงสุด 50 มก.) อยู่ระหว่างการประเมิน

3. การบำบัดแบบผสมผสาน:

   • GLP-1 + อินซูลินหรือสารยับยั้ง SGLT2

4. ข้อบ่งชี้การเผาผลาญที่กว้างขึ้น:

   • โรคไขมันพอกตับชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD), โรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS), โรคหยุดหายใจขณะหลับ, การป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด

7. บทสรุป

ยาที่ใช้ GLP-1 ถือเป็นการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์จากการควบคุมโรคเบาหวานไปสู่การควบคุมการเผาผลาญและน้ำหนักอย่างครอบคลุม
ด้วยตัวแทนเช่นเซมากลูไทด์และทิร์เซพาไทด์การลดน้ำหนักโดยไม่ต้องผ่าตัดเกิน 20% สามารถทำได้แล้ว
คาดว่าสารกระตุ้นตัวรับหลายตัวในอนาคตจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพ ความทนทาน และประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดต่อไป